STP0404는 ALLINI(Allosteric Integrase Inhibitor) 기전으로는 전 세계 최초로 인체 대상 임상을 진행하는 에이즈 치료 신약 후보물질이다. 같은 기전으로 개발됐던 경쟁약물들은 독성 문제로 전임상에서 모두 실패했다.
이번 학회에서 에스티팜은 'The First-in-Human Clinical Trial of STP0404, a Novel Potent HIV-1 Allosteric Integrase Inhibitor: 최초의 인체 대상 임상 시험 STP0404, 신규기전의 강력한 알로스테릭 HIV-1 인테그라제 효소 저해제'라는 주제로 포스터 발표를 했다.
알로스테릭(Allosteric)은 효소나 단백질의 활성 부위에는 관여하지 않으며 효소와 단백질에 유의미한 영향을 끼치는 것을 말한다.
STP0404 1상 결과는 글로벌 제약사를 포함한 다수 산학연 관계자들로부터 많은 관심을 받은 것으로 알려졌다.
에스티팜에 따르면 만 18세부터 45세까지 65명의 건강한 남성들을 대상으로 한 이번 1상에서 총 28건의 이상반응(AE, Adverse Events) 중 투약 후 발생한 이상사례(TEAE, Treatment Emergent Adverse Event)는 대부분 두통, 설사와 같은 경미(Mild) 또는 중간(Moderate) 수준이었다.
중증 이상반응(Severe AE)과 심각한 이상반응(SAE, Serious Adverse Events)은 보고되지 않았다. 임상 실험실 검사와 신체검사, 활력징후·심전도 평가에서도 임상적으로 유의한 부작용도 관찰되지 않았다.
임상시험 최고용량인 단일용량상승시험(SAD, Single Ascending Dose) 800mg, 다중용량상승시험(MAD, Multiple Ascending Dose) 400mg에서도 임상적으로 유의미한 부작용이 나타나지 않아 최대내약용량(Maximum Tolerated Dose)을 확인하지 못했다는 게 에스티팜 측 설명이다.
에스티팜 관계자는 "STP0404는 일관된 약동학적 프로파일을 보였다. 투여 용량에 따라 약물 노출이 비례적으로 증가했으며 1일 1회 경구투여로도 충분한 약물이 노출됐다. 다중용량상승시험에 따른 체내 축적은 경미했다. 식후 복용 시 체내 약물 노출이 증가되는 것을 확인했다"고 설명했다.
이 관계자는 이어 "앞서 전임상 시험에서 에이즈 바이러스의 재활성이 일어난 면역 T세포에 0.01~10마이크로몰(µmol)의 STP0404를 투여한 결과 270pg(피코그램, 1조 분의 1그램)/ml 초과한 P24(바이러스가 감염되면서 생성되는 단백질, 바이러스 감염 지표)가 30pg/ml로 줄어들어 사실상 완치가 된 것을 확인할 수 있었다"고 말했다.
단독투여 만으로도 우수한 항바이러스 효과를 보였고 내성이 발생한 환자유래 에이즈바이러스와 재활성된 에이즈바이러스에서도 탁월한 효과를 확인할 수 있었다는 설명이다. 에이즈 바이러스를 억제하는 기존 치료제 한계를 극복하고 완치 치료제로서의 가능성을 확인할 수 있었다고 했다.
에스티팜 관계자는 "이번 1상에서 안전성이 입증됨으로써 2a상 진행 계획에 탄력을 받을 것으로 예상한다. 현재 FDA(미국 식품의약국)와 2a상의 Pre-IND(사전 임상시험계획)를 완료한 상태다. 신속히 IND(임상시험계획) 신청서를 제출해 올해 안에 2a상에 진입할 계획"이라고 전했다.
현재 에스티팜은 기존 에이즈 치료제들과 STP0404를 병용투여하는 임상 가능성을 평가하고 있다. 환자의 투약 편의성을 개선할 수 있는 장기 지속형 주사제(Long-acting Injection) 개발도 함께 진행 중이다.
국제에이즈학회는 글로벌 170여 회원국이 가입된 국제에이즈협회(IAS, the International AIDS Society)가 주관하는 전 세계 최대 규모의 에이즈 학회다. 엄격한 심사를 거친 300편의 연구 결과만 초록으로 등재되는, 권위있는 학회로 알려져 있다.
[소비자가만드는신문=김경애 기자]
